婦人科（研究の紹介） Research gynecology

これまでに行ってきた研究

　卵巣明細胞癌は卵巣子宮内膜症性嚢胞（チョコレート嚢胞ともいいます）から発生する、あるいは関連がある癌として知られています。そのため、卵巣明細胞癌は内膜症関連卵巣癌とも呼ばれています。
　当研究室では内膜症性嚢胞とそこから発生する内膜症関連卵巣癌を手術の前に鑑別する方法を考案してきました。私たちは、これまで嚢胞内容液の鉄濃度に着目し、内膜症性嚢胞から発生したがんは内膜症性嚢胞よりも内容液の鉄濃度が低いことを報告してきました。
　そして嚢胞の鉄含有量をMRI検査により定量化するMRリラクソメトリー法によって内膜症性嚢胞とこれから発生するがんを痛みを伴うことなく鑑別できることを、他の施設の協力も得て臨床試験を行い、有用性を報告しました¹⁾。
　しかし、本当はがんでないのにがんと判断してしまう（偽陽性）、がんであるのに正常や良性であると判断してしまうこと（偽陰性）があります。それらを極力抑えるために、他の検査項目も加えたe-NARA indexと名付けた新たな識別方法を考案しました²⁾。
　しかし、これらの方法で用いることができるMRI検査はいつでも、どこでも行うことができる検査ではありません。通院で何回も検査することは現実的に不可能で、MRI検査をせずに識別する方法を模索していました。そこで、嚢胞の大きさと腫瘍マーカー（CEA）だけを用いて新たな計算式（R2 predictive index）を作成し、その有用性を報告しました³⁾。

現在進行中、今後行う予定の研究

「広域周波数超音波測定法を用いた子宮内膜症性嚢胞悪性化の鑑別法の開発」

論文の紹介

獲得研究費の紹介

これまでに行ってきた研究

　以上の様にe-NARA indexやR2 predictive indexが手術をする前に良性と悪性の鑑別に役立つことを報告していますが、実際にがんになった方について、手術後の再発についても研究を行っています。今まで様々な指標が開発されてきましたが、いずれもある1時点の検査値を用いて将来を予測するものでした。私たちは手術前後や化学療法前後のそれぞれ2点間の数値を比較するというユニークな方法を用いて将来の再発を予測しています。卵巣がんで1回の手術で取り切った方についてはPPSPという指標を用い⁴⁾、手術の前に化学療法を行って病巣を小さくしてから手術を行なった方についてはPPSNという新たな指標が、将来の再発について有用であることを報告しています⁵⁾。更にこの方法を応用して子宮体癌でも予後を予測する新たな方法を報告しています⁶⁾。以上の様に卵巣がんを早期に発見し、がんにかかってしまった後には治療後の再発を正確に予測することで早期治療に役立てています。

現在進行中、今後行う予定の研究

「子宮頸がんにおける正確な予後予測モデルの開発」

論文および獲得研究費の紹介

これまでに行ってきた研究

　チョコレート嚢胞から発生する明細胞癌を克服するために基礎研究も活発に行なっています。卵巣明細胞癌のよく知られた特徴として、ARID1A（AT-rich interactive domain-containing protein 1A）という遺伝子変異と HNF-1ß（hepatocyte nuclear factor -1beta）というタンパクが異常に出ていることが挙げられます。ARID1A遺伝子はDNAの修復や複製に大きく関わっている遺伝子です。明細胞癌ではこれが失われてDNAの修復や複製がうまく行われなくなっていると考えられるため、ARID1A遺伝子変異の時にだけ作用する薬を広く検索しCCNE1（cyclin E1）やMDM2（murine double minute 2）というターゲットが明細胞癌に効果があることを報告しました^1,2)。この薬剤はARID1A遺伝子変異の時にだけ作用するものであり今後さらに発展させていきます。また、HNF-1ß遺伝子の過剰発現についてHNF-1ß遺伝子を抑える薬剤で卵巣明細胞癌の増殖を抑えることはできますが、HNF-1ßは正常な細胞にも通常発現しているタンパクですので、これを抑える薬剤は体の他の部分にも大きな影響（副作用）を与えると考えられ、臨床応用は現実的ではありませんでした。私たちはこれに注目して研究を行いHNF-1ßがGSK-3ßを通して様々なシグナルを送っていることを突き止め、これを抑制することで卵巣明細胞癌の増殖を抑制することを報告しました²⁾。この治療薬とさらに新たな治療薬と組み合わせることできわめて良好な抗腫瘍効果が得られることを確認し、特許申請も行いました。現在、臨床治験を目標に準備を行っているところです。

現在進行中、今後行う予定の研究

「卵巣明細胞癌における特異なエネルギー代謝に着目した治療法の開」
「シスプラチン耐性株に対する耐性解除法の研究」

論文および獲得研究費の紹介

獲得研究費の紹介

現在進行中の臨床試験のお知らせ

　過多月経や月経困難症に適応のあるレルミナ錠は一時的な閉経状態（偽閉経）にすることで子宮筋腫の縮小効果もあることが知られています。しかし、骨密度への影響などから内服期間は半年間に限定されており、実際に後半ごろから更年期症候群の症状を頻発します。私たちは筋腫の縮小効果を担保した状態で副作用のより少ない新たな内服方法を考案し¹⁾、特定臨床研究として進行中です（jRCTs051230078）。

論文の紹介

これまでに行ってきた研究

• 卵巣腫瘍における血清TFPI2値の検討
• 子宮悪性腫瘍組織におけるTFPI2発現の検討

現在進行中、今後行う予定の研究

　前述のように卵巣がんでは他の癌腫とは逆の特徴を持っているとされており、基礎研究において癌化のメカニズムを解明するための研究を行っております。癌化のメカニズムが判明すれば新規治療へつなげることが可能となるのではないかと期待しています。

論文の紹介

獲得研究費の紹介